Altersabhängige Makuladegeneration (AMD)

Das Komplementsystem ist Teil der Innate Immunity und spielt eine essentielle Rolle in der Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase, Gewebeerneuerung und der Abwehr gegen Infektionserreger und der Entwicklung von Entzündungen. Eine Deregulation des Komplementsystems durch fehlende oder defekte Komplementregulatoren, sind an verschiedenen Erkrankungen beteiligt, wie Altersabhängige Makuladegeneration (AMD) oder C3 Glomerulopathien. Das Ziel dieses Forschungsprojektes ist die Identifizierung von neuen humanen Komplementregulatoren und deren Charakterisierung im Krankheitsbild AMD. AMD ist der häufigste Grund für Erblindungen in den Industrienationen. Sie ist durch eine Akkumulation von Zell- und Stoffwechselprodukten in Form von Drusen an der Basalmembran in der Retina charakterisiert. Diese Ablagerungen führen dann zur Unterversorgung und dem Absterben der Photorezeptoren im Bereich der Makula, dem Bereich des schärfsten Sehens. Polymorphismen im ARMS2 (age related maculopathy susceptibility 2) Gen auf Chromosom 10 sind am stärksten mit einer AMD assoziiert. Allerdings ist die Funktion von ARMS2 noch unbekannt. Ebenso ist die Defizienz von CFHR1 und CFHR3, zwei Proteine der Faktor H verwandten Proteine, mit AMD assoziiert. In diesem Fall ist die Abwesenheit protektiv. Der Mechanismus der Protektion ist ebenfalls weitestgehend unbekannt. Deshalb werden die Funktionen der Proteine von ARMS2, CFHR1 und CFHR3 im Detail bestimmt.

Klonierung und rekombinante Expression von humanen Proteinen in Expressionssystemen wie E. coli, Pichi pastoris oder humanen Zellen ist eine Voraussetzung für Studien zur Aufklärung der Funktion dieser Proteine

Leitung

Prof. Dr. Peter F. Zipfel

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Prof. Dr. Christine Skerka

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Mitarbeiter

Andrea Hartmann

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Ina Löschmann

Telefon: +49 3641 532-1173 E-Mail: ina.loeschmann@leibniz-hki.de

Prof. Dr. Christine Skerka

Telefon: +49 3641 532-1164 E-Mail: christine.skerka@leibniz-hki.de

Monika von der Heide

Telefon: +49 3641 532-1169 E-Mail: Monika.vonderHeide@leibniz-hki.de

Publikationen

Lauer N, Mihlan M, Hartmann A, Schlötzer-Schrehardt U, Keilhauer C, Scholl HP, Charbel Issa P, Holz F, Weber BH, Skerka C, Zipfel PF (2011) Complement regulation at necrotic cell lesions is impaired by the age-related macular degeneration-associated factor-H His402 risk variant. J Immunol 187(8), 4374-4383. PubMed