Pathobiologie von Aspergillus fumigatus und neue Strategien zur Therapie von Infektionen: Immunevasion und Wirt-Pathogen Interaktion sowie extrazelluläre Vesikel

Innerhalb der letzten Jahrzehnte ist, insbesondere durch die Zunahme der Zahl immunsupprimierter Patienten, ein rasanter Anstieg systemischer Pilzinfektionen zu verzeichnen. Mehr als 90 % der durch Aspergillen verursachten invasiven Mykosen lassen sich auf eine Infektion mit Aspergillus fumigatus zurückführen. Die Abteilung MAM konzentriert sich auf zwei Aspekte: (1) die Identifizierung von Virulenzdeterminanten des Pilzes und (2) die Aufklärung der Interaktion zwischen A. fumigatus und dem Immunsystem, insbesondere neutrophilen Granulozyten, Makrophagen, Epithel- und T-Zellen. Von besonderer Bedeutung sind Immunevasionsmechanismen, wie die Fähigkeit des Pilzes, sich mit Hilfe seiner Oberflächenproteine vor der Erkennung durch Immunzellen zu schützen oder mit Hilfe seiner Oberflächen-DHN-Melaninschicht die intrazelluläre Prozessierung von Sporen (Konidien) zu beeinflussen. Dies geschieht z.B. über die Inhibition der Ansäuerung von Phagolysosomen mittels Inhibierung der Bildung von Lipid-Raft-Mikrodomänen in der phagolysosomalen Membran oder der Inhibition der Apoptose. Einen neuen Aspekt bildet die Entdeckung von extrazellulären Vesikeln, die durch neutrophile Granulozyten gebildet werden und den Pilz abtöten.