Immunologie von Pilzinfektionen

Gesunde Menschen sind sehr selten von invasiven Pilzinfektionen betroffen; ein eingeschränktes Immunsystem ist ein Hauptfaktor, der invasive Pilzinfektionen begünstigt. Obwohl ein große Bandbreite an Medikamenten zur Behandlung von Pilzinfektionen zur Verfügung steht, wird immer deutlicher, dass Therapien, die auf eine Verbesserung des Immunsystems abzielen, ein vielversprechender Ansatz sind, um den Verlauf von Pilzinfektionen zu beeinflussen. Insbesondere der Metabolismus von Immunzellen und die Phagozytose sind vielversprechende Ziele für Immuntherapie.

Interferon-ɣ ist aufgrund seiner Fähigkeit, die Mikroben-abtötende Aktivität von Makrophagen zu verstärken, ein erfolgsversprechender Kandidat dafür. Klinische Studien die die Wirksamkeit von IFN-ɣ gegen Candidämie untersuchen, wurden dementsprechend bereits eingeleitet. In enger Zusammenarbeit mit der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen untersuchen wir, wie Candida albicans mit Makrophagen interagiert, die durch Immuntherapie stimuliert wurden. Dabei konzentrieren wir uns auf die Aktivierung des Inflammasoms und darauf, wie der Pilz aus Makrophagen entkommt, was teilweise durch das Pilz-Toxin Candidalysin vermittelt wird.

Makrophage in Interaktion mit dem Hefepilz Candida albicans

Mitarbeiter*innen

Sophie Austermeier
Mark S Gresnigt
Alexandra Hähnlein
Kira Skurk

Publikationen

Akoumianaki T, Vaporidi K, Diamantaki E, Pène F, Beau R, Gresnigt MS, Gkountzinopulou M, Venichaki M, Drakos E, El-Benna J, Samonis G, Le KTT, Kumar V, Georgopoulos D, van de Veerdonk FL, Netea MG, Latge JP, Chamilos G (2021) Uncoupling of IL-6 signaling and LC3-associated phagocytosis drives immunoparalysis during sepsis. Cell Host Microbe 29(8), 1277-1293.
Alonso-Monge R, Gresnigt MS, Román E, Hube B, Pla J (2021) Candida albicans colonization of the gastrointestinal tract: A double-edged sword. PLOS Pathog 17(7), e1009710.
Austermeier S, Pekmezović M, Porschitz P, Lee S, Kichik N, Moyes DL, Ho J, Kotowicz NK, Naglik JR, Hube B, Gresnigt MS (2021) Albumin neutralizes hydrophobic toxins and modulates Candida albicans pathogenicity. mBio 12(3), e0053121.
Bruno M, Dewi IMW, Matzaraki V, Ter Horst R, Pekmezovic M, Rösler B, Groh L, Röring RJ, Kumar V, Li Y, Carvalho A, Netea MG, Latgé JP, Gresnigt MS, van de Veerdonk FL (2021) Comparative host transcriptome in response to pathogenic fungi identifies common and species-specific transcriptional antifungal host response pathways. Comput Struct Biotechnol J 19, 647-663.
Bruno M, Horst R, Pekmezovic M, Kumar V, Li Y, Netea MG, Latgé JP, Gresnigt MS, van de Veerdonk FL (2021) Data of common and species-specific transcriptional host responses to pathogenic fungi. Data Brief 35, 106928.
Cavalli G, Tengesdal IW, Gresnigt M, Nemkov T, Arts RJW, Domínguez-Andrés J, Molteni R, Stefanoni D, Cantoni E, Cassina L, Giugliano S, Schraa K, Mills TS, Pietras EM, Eisenmensser EZ, Dagna L, Boletta A, D'Alessandro A, Joosten LAB, Netea MG, Dinarello CA (2021) The anti-inflammatory cytokine interleukin-37 is an inhibitor of trained immunity. Cell Rep 35(1), 108955.
Dewi IMW, Cunha C, Jaeger M, Gresnigt MS, Gkountzinopoulou ME, Garishah FM, Duarte-Oliveira C, Campos CF, Vanderbeke L, Sharpe AR, Brüggemann RJ, Verweij PE, Lagrou K, Vande Velde G, de Mast Q, Joosten LAB, Netea MG, van der Ven AJAM, Wauters J, Carvalho A, van de Veerdonk FL (2021) Neuraminidase and SIGLEC15 modulate the host defense against pulmonary aspergillosis. Cell Rep Med 2(5), 100289.
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Pekmezovic M, Hovhannisyan H, Gresnigt MS, Iracane E, Oliveira-Pacheco J, Siscar-Lewin S, Seemann E, Qualmann B, Kalkreuter T, Müller S, Kamradt T, Mogavero S, Brunke S, Butler G, Gabaldón T, Hube B (2021) Candida pathogens induce protective mitochondria-associated type I interferon signalling and a damage-driven response in vaginal epithelial cells. Nat Microbiol 6(5), 643-657.
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Förderung