Immunologie von Pilzinfektionen

Gesunde Menschen sind sehr selten von invasiven Pilzinfektionen betroffen; ein eingeschränktes Immunsystem ist ein Hauptfaktor, der invasive Pilzinfektionen begünstigt. Obwohl ein große Bandbreite an Medikamenten zur Behandlung von Pilzinfektionen zur Verfügung steht, wird immer deutlicher, dass Therapien, die auf eine Verbesserung des Immunsystems abzielen, ein vielversprechender Ansatz sind, um den Verlauf von Pilzinfektionen zu beeinflussen. Insbesondere der Metabolismus von Immunzellen und die Phagozytose sind vielversprechende Ziele für Immuntherapie.

Interferon-ɣ ist aufgrund seiner Fähigkeit, die Mikroben-abtötende Aktivität von Makrophagen zu verstärken, ein erfolgsversprechender Kandidat dafür. Klinische Studien die die Wirksamkeit von IFN-ɣ gegen Candidämie untersuchen, wurden dementsprechend bereits eingeleitet. In enger Zusammenarbeit mit der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen untersuchen wir, wie Candida albicans mit Makrophagen interagiert, die durch Immuntherapie stimuliert wurden. Dabei konzentrieren wir uns auf die Aktivierung des Inflammasoms und darauf, wie der Pilz aus Makrophagen entkommt, was teilweise durch das Pilz-Toxin Candidalysin vermittelt wird.

Makrophage in Interaktion mit dem Hefepilz Candida albicans

Mitarbeiter*innen

Karen Cheng
Beatriz Cristovão
Axel Dietschmann
Mark Gresnigt
Dolly Estella Montaño Espinosa
Jördis Schuchardt

Publikationen

Bruno M, Dewi IMW, Matzaraki V, Ter Horst R, Pekmezovic M, Rösler B, Groh L, Röring RJ, Kumar V, Li Y, Carvalho A, Netea MG, Latgé JP, Gresnigt MS, van de Veerdonk FL (2021) Comparative host transcriptome in response to pathogenic fungi identifies common and species-specific transcriptional antifungal host response pathways. Comput Struct Biotechnol J 19, 647-663.
Bruno M, Horst R, Pekmezovic M, Kumar V, Li Y, Netea MG, Latgé JP, Gresnigt MS, van de Veerdonk FL (2021) Data of common and species-specific transcriptional host responses to pathogenic fungi. Data Brief 35, 106928.
Cavalli G, Tengesdal IW, Gresnigt M, Nemkov T, Arts RJW, Domínguez-Andrés J, Molteni R, Stefanoni D, Cantoni E, Cassina L, Giugliano S, Schraa K, Mills TS, Pietras EM, Eisenmensser EZ, Dagna L, Boletta A, D'Alessandro A, Joosten LAB, Netea MG, Dinarello CA (2021) The anti-inflammatory cytokine interleukin-37 is an inhibitor of trained immunity. Cell Rep 35(1), 108955.
Dewi IMW, Cunha C, Jaeger M, Gresnigt MS, Gkountzinopoulou ME, Garishah FM, Duarte-Oliveira C, Campos CF, Vanderbeke L, Sharpe AR, Brüggemann RJ, Verweij PE, Lagrou K, Vande Velde G, de Mast Q, Joosten LAB, Netea MG, van der Ven AJAM, Wauters J, Carvalho A, van de Veerdonk FL (2021) Neuraminidase and SIGLEC15 modulate the host defense against pulmonary aspergillosis. Cell Rep Med 2(5), 100289.
Fischer J, Gresnigt MS, Werz O, Hube B, Garscha U (2021) Candida albicans-induced leukotriene biosynthesis in neutrophils is restricted to the hyphal morphology. FASEB J 35(10), e21820.
Last A, Maurer M, Mosig AS, Gresnigt MS, Hube B (2021) In vitro infection models to study fungal-host interactions. FEMS Microbiol Rev 45(5), fuab005. (Review)
Pekmezovic M, Hovhannisyan H, Gresnigt MS, Iracane E, Oliveira-Pacheco J, Siscar-Lewin S, Seemann E, Qualmann B, Kalkreuter T, Müller S, Kamradt T, Mogavero S, Brunke S, Butler G, Gabaldón T, Hube B (2021) Candida pathogens induce protective mitochondria-associated type I interferon signalling and a damage-driven response in vaginal epithelial cells. Nat Microbiol 6(5), 643-657.
Austermeier S, Kasper L, Westman J, Gresnigt MS (2020) I want to break free - macrophage strategies to recognize and kill Candida albicans, and fungal counter-strategies to escape. Curr Opin Microbiol 58, 15-23. (Review)
Domínguez-Andrés J, Novakovic B, Li Y, Scicluna BP, Gresnigt MS, Arts RJW, Oosting M, Moorlag SJCFM, Groh LA, Zwaag J, Koch RM, Ter Horst R, Joosten LAB, Wijmenga C, Michelucci A, van der Poll T, Kox M, Pickkers P, Kumar V, Stunnenberg H, Netea MG (2019) The itaconate pathway is a central regulatory node linking innate immune tolerance and trained immunity. Cell Metab 29(1), 211-220.e5.
Grondman I, Arts RJW, Koch RM, Leijte GP, Gerretsen J, Bruse N, Kempkes RWM, Ter Horst R, Kox M, Pickkers P, Netea MG, Gresnigt MS (2019) Frontline science: Endotoxin-induced immunotolerance is associated with loss of monocyte metabolic plasticity and reduction of oxidative burst. J Leukoc Biol 106(1), 11-25.

Förderung