Immuntherapie

Gesunde Menschen sind sehr selten von invasiven Pilzinfektionen betroffen; ein eingeschränktes Immunsystem ist ein Hauptfaktor, der invasive Pilzinfektionen begünstigt. Obwohl ein große Bandbreite an Medikamenten zur Behandlung von Pilzinfektionen zur Verfügung steht, wird immer deutlicher, dass Therapien, die auf eine Verbesserung des Immunsystems abzielen, ein vielversprechender Ansatz sind, um den Verlauf von Pilzinfektionen zu beeinflussen. Insbesondere der Metabolismus von Immunzellen und die Phagozytose sind vielversprechende ziele für Immuntherapie.

Interferon-g ist aufgrund seiner Fähigkeit, die Mikroben-abtötende Aktivität von Makrophagen zu verstärken, ein erfolgsversprechender Kandidat dafür, und klinische Studien deren Wirkung gegen candedemie untersuchen wurden eingeleitet. In enger Zusammenarbeit mit der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen untersuchen wir, wie Candida albicans mit Makrophagen interagiert, die durch Immuntherapie stimuliert wurden. Dabei konzentrieren wir uns auf die Aktivierung des Inflammasoms und darauf, wie der Pilz aus Makrophagen entkommt, was teilweise durch das Pilz-Toxin Candidalysin vermittelt wird.

Macrophage der eine Candida albicans-Hefezelle verschlingt.
Publikationen

Austermeier S, Kasper L, Westman J, Gresnigt MS (2020) I want to break free - macrophage strategies to recognize and kill Candida albicans, and fungal counter-strategies to escape. Curr Opin Microbiol 58, 15-23. PubMed

Domínguez-Andrés J, Novakovic B, Li Y, Scicluna BP, Gresnigt MS, Arts RJW, Oosting M, Moorlag SJCFM, Groh LA, Zwaag J, Koch RM, Ter Horst R, Joosten LAB, Wijmenga C, Michelucci A, van der Poll T, Kox M, Pickkers P, Kumar V, Stunnenberg H, Netea MG (2019) The itaconate pathway is a central regulatory node linking innate immune tolerance and trained immunity. Cell Metab 29(1), 211-220.e5. PubMed Open Access PDF

Grondman I, Arts RJW, Koch RM, Leijte GP, Gerretsen J, Bruse N, Kempkes RWM, Ter Horst R, Kox M, Pickkers P, Netea MG, Gresnigt MS (2019) Frontline science: Endotoxin-induced immunotolerance is associated with loss of monocyte metabolic plasticity and reduction of oxidative burst. J Leukoc Biol 106(1), 11-25. PubMed Open Access PDF

Assendorp EL, Gresnigt MS, Sprenkeler EGG, Meis JF, Dors N, van der Linden JWM, Henriet SSV (2018) Adjunctive interferon-γ immunotherapy in a pediatric case of Aspergillus terreus infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 37(10), 1915-1922. PubMed Open Access

Kasper L, König A, Koenig PA, Gresnigt MS, Westman J, Drummond RA, Lionakis MS, Groß O, Ruland J, Naglik JR, Hube B (2018) The fungal peptide toxin Candidalysin activates the NLRP3 inflammasome and causes cytolysis in mononuclear phagocytes. Nat Commun 9(1), 4260. PubMed Open Access

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Sophie Austermeier

Sophie Austermeier

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