(2022)
Phagosomal signalling of the C-type lectin receptor Dectin-1 is terminated by intramembrane proteolysis.
Nat Commun 13(1),
1880.
Molekulare Mechanismen der Candida Sepsis
Der mit Abstand häufigste humanpathogene Pilz der Gattung Candida ist Candida albicans (C. albicans). Während der systemischen Infektion können alle Organe von C. albicans besiedelt werden, was zu einer fatalen Disregulierung des Immunsystems und zum Versagen der Organe führen kann. In Mäusen konnte gezeigt werden, dass die Immunantwort, die Morphologie und pathologischen Konsequenzen in den verschiedenen Organen stark variieren. Obwohl bereits eine Reihe von Virulenzfaktoren von C. albicans beschrieben wurden, ist bisher sehr wenig über die Mechanismen, die solch eine organspezifische, nicht-protektive Immunantwort hervorrufen, bekannt.
Ziel dieses Projektes ist die Identifizierung der molekularen Mechanismen, die an der durch C. albicans verursachten Sepsis beteiligt sind. Mit Hilfe von in vivo Transkriptionsprofilen und umfassenden Screenings von Mutantenbanken sollen Pilz-Gene identifiziert werden, die eine spezifische Wirtsantwort hervorrufen und organcharakteristische Funktionen aufweisen. Diese Faktoren und Mechanismen zu kennen, könnten neue Möglichkeiten für therapeutische Ansätze zur Behandlung systemischer Candidosen bieten, die aufgrund der noch hohen Mortalitätsraten dringen erforderlich sind.
Publikationen
(2022)
The protein kinase Ire1 has a Hac1-independent essential role in iron uptake and virulence of Candida albicans.
PLOS Pathog 18(2),
e1010283.
(2021)
Rapid proliferation due to better metabolic adaptation results in full virulence of a filament-deficient Candida albicans strain.
Nat Commun 12(1),
3899.
(2021)
Significant differences in host-pathogen interactions between murine and human whole blood.
Front Immunol 11,
565869.
(2021)
Fungal pathogenesis: A new venom.
Curr Biol 31(8),
R391-R394.
(Review)
(2019)
Safeguard function of PU.1 shapes the inflammatory epigenome of neutrophils.
Nat Immunol 20(5),
546-558.
(2018)
Competition of Candida glabrata against Lactobacillus is Hog1 dependent.
Cell Microbiol 20(12),
e12943.
(2018)
Candida: Platelet interaction and platelet activity in vitro.
J Innate Immun 11(1),
52-62.
Förderung
Dieses Projekt wird durch das Center for Sepsis Control and Care (CSCC) gefördert, ein Projekt des Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) (BMBF 01EO1002)