Naturstoffsynthesen
Viele Naturstoffe können aufgrund ihrer geringen Verfügbarkeit strukturell nicht vollständig charakterisiert werden, so dass eine Totalsynthese zum endgültigen strukturellen Beweis notwendig ist. Auch weiterführende Struktur-Aktivitätsbeziehungen sind häufig erforderlich, die jedoch entweder einen Zugang zu größeren Mengen des Naturstoffs oder eine flexible Synthesestrategie erfordern.
Synthese neuer Sphingolipide
Sphingolipide und Sphingolipid-artigen Naturstoffen sind essentielle Signamoleküle in wichtigen zellulären Prozessen. Sie dienen ebenfalls der Kommunkiation zwischen Organismen. Wir konnten bereits zeigen, dass ein neues Sulfonolipid RIF-1 die Morphogenese von prädatorischen Choanoflagellaten induziert.
Die Synthese von bioaktiven Sphingolipiden und Derivativen (Einbringen von Fluoreszenz-Markern) unterstützt unsere weiterführende biologische Arbeiten (z.B. Identifizierung von zellulären Targets; Aussagen über Struktur-Wirkungsbeziehungen).
Um die Syntheseziele möglichst effizient zu erreichen, werden neuste organische Synthesemethoden verwendet

Synthese neuartiger NRPS-Verbindungen
Basierend auf einer vergelichenden Genomanalyse konnten wir eine neuen Naturstoff -Barnesin A - isolieren. Weiterführende Bioaktivitätsstudien zeigten, dass Barnesin A ein Cystein-Protease-Inhibitor mit nanomolarer Aktivität darstellt. Die Totalsynthese ermöglichte weiterführende Struktur-Aktivitätsstudien.
Für weitere Details, lest Maja's Artikel in ACS ChemBio!

(2020) Stereoselective construction of (E,Z)-1,3-dienes and its application in natural product synthesis. Adv Synth Catal 362(24), 5532-5575. (Review) Details
(2019) Stereoselective cascade cyclizations with samarium diiodide to tetracyclic indolines - precursors of fluorostrychnines and brucine. Chemistry 25(37), 8780-8789. Details PubMed
(2019) Stereoselective synthesis of unnatural (2S,3S)-6-hydroxy-4-sphingenine-containing sphingolipids. Org Biomol Chem 17(29), 6964-6969. Details PubMed Open Access PDF
(2019) Ursprung und Funktionen der Sphingolipide. Nachrichten aus der Chemie 67(2), 66-70. (Review) Details
(2018) Biosynthesis, synthesis and activities of barnesin A, a NRPS-PKS hybrid produced by an anaerobic Epsilonproteobacterium. ACS Chem Biol 13(8), 1990-1995. Details PubMed
(2017) Total synthesis and functional analysis of microbial signalling molecules. Chem Soc Rev 46(20), 6330-6344. (Review) Details PubMed
(2017) Bakterien-induzierte Morphogenese mariner Eukaryoten Wissenschaft. BIOSpektrum 2017(6), 634-637. (Review) Details Open Access Code
(2016) Isolation and Synthesis of a Bacterially Produced Inhibitor of Rosette Development in Choanoflagellates. J Am Chem Soc 138(13), 4326-4329. Details PubMed
(2016) Bacterial lipids activate, synergize, and inhibit a developmental switch in choanoflagellates. Proc Natl Acad Sci U S A 113(28), 7894-7899. Details PubMed
(2015) Evolution of a Short Route to Strychnine by Using the Samarium Diiodide-Induced Cascade Cyclization as a Key Step Chemistry - A European Journal 21(23), 8416-8425. Details PubMed
(2015) Strychnine as Target - Samarium Diiodide as Tool - A Personal Story The Chemical Record 15(5), 872-885. Details PubMed
(2014) Synthesis of the rosette-inducing factor RIF-1 and analogs. J. Am. Chem. Soc. 136(29), 10210-10213. Details PubMed
- EX-SPHINGO (DFG)
Dr. Christine Beemelmanns
Leitung
Telefon: +49 3641 532-1525 E-Mail: christine.beemelmanns@leibniz-hki.de