Physiologisch relevante in vitro-Modelle

In vitro Infektionsmodelle sind von zentraler Bedeutung um die Biologie von Pilzinfektionen zu erforschen. Allerdings bleibt es nach wie vor schwierig physiologische Bedingungen in künstlichen Modellen nachzustellen. Beispielsweise ist die bakterielle Mikrobiota des Menschen entscheidend, um Infektionen mit C. albicans zu vermeiden, da Antibiotikabehandlung eine der häufigsten Ursachen oberflächlicher als auch systemischer Infektionen mit dem Hefepilz ist.

In enger Zusammenarbeit mit der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen entwickeln wir neue in vitro Modelle, welche physiologische Bedingungen simulieren. Diese Modelle reichen von in vitro Zellkulturmodellen mit kommensalen Bakterien zu dynamischen Organ-auf-einem-Chip Modellen, welche die epitheliale Barriere, den Blutstrom, das angeborene Immunsystem und die bakterielle Besiedlung des Epitheliums nachstellen. Die Organ-auf-einem-Chip Modelle wurden in Zusammenarbeit mit der Universitätsklinikumsgruppe INSPIRE als Candida-Infektionsmodelle optimiert.

Wir benutzen diese Modelle um den Einfluss bestimmter mikrobiotischer Aspekte sowie von Wirtsfaktoren zu erforschen. Unser besonderes Interesse gilt Mechanismen, durch die die Mikrobiota und der Wirt C. albicans in einer friedlichen Koexistenz halten und welche Faktoren den Wechsel zur Pathogenität beeinflussen. Diese Projekte verfolgen wir in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen innerhalb des Marie Curie International Training Network FunHoMic und dem Exzellenzcluster Balance of the Microverse.

Mitarbeiter*innen

Karen Cheng
Beatriz Cristovão
Mark Gresnigt
Dolly Estella Montaño Espinosa

Publikationen

Kaden T*, Alonso-Roman R*, Akbarimoghaddam P*, Mosig AS, Graf K, Raasch M, Hoffmann B, Figge MT#, Hube B#, Gresnigt MS# (2024) Modeling of intravenous caspofungin administration using an intestine-on-chip reveals altered Candida albicans microcolonies and pathogenicity. Biomaterials 307, 122525.
Alonso-Roman R, Last A, Mirhakkak MH, Sprague JL, Möller L, Großmann P, Graf K, Gratz R, Mogavero S, Vylkova S, Panagiotou G, Schäuble S, Hube B, Gresnigt MS (2022) Lactobacillus rhamnosus colonisation antagonizes Candida albicans by forcing metabolic adaptations that compromise pathogenicity. Nat Commun 13(1), 3192.
Alonso-Monge R, Gresnigt MS, Román E, Hube B, Pla J (2021) Candida albicans colonization of the gastrointestinal tract: A double-edged sword. PLOS Pathog 17(7), e1009710.
d'Enfert C, Kaune AK, Alaban LR, Chakraborty S, Cole N, Delavy M, Kosmala D, Marsaux B, Fróis-Martins R, Morelli M, Rosati D, Valentine M, Xie Z, Emritloll Y, Warn PA, Bequet F, Bougnoux ME, Bornes S, Gresnigt MS, Hube B, Jacobsen ID, Legrand M, Leibundgut-Landmann S, Manichanh C, Munro CA, Netea MG, Queiroz K, Roget K, Thomas V, Thoral C, Van den Abbeele P, Walker AW, Brown AJP (2021) The impact of the Fungus-Host-Microbiota interplay upon Candida albicans infections: current knowledge and new perspectives. FEMS Microbiol Rev 45(3), fuaa060. (Review)
Last A, Maurer M, Mosig AS, Gresnigt MS, Hube B (2021) In vitro infection models to study fungal-host interactions. FEMS Microbiol Rev 45(5), fuab005. (Review)
Kumamoto CA, Gresnigt MS, Hube B (2020) The gut, the bad and the harmless: Candida Albicans as a commensal and opportunistic pathogen in the intestine. Curr Opin Microbiol 56, 7-15. (Review)
Graf K, Last A, Gratz R, Allert S, Linde S, Westermann M, Gröger M, Mosig AS, Gresnigt MS, Hube B (2019) Keeping Candida commensal: How lactobacilli antagonize pathogenicity of Candida albicans in an in vitro gut model. Dis Model Mech 12(9), dmm039719.
Maurer M, Gresnigt MS, Last A, Wollny T, Berlinghof F, Pospich R, Cseresnyes Z, Medyukhina A, Graf K, Gröger M, Raasch M, Siwczak F, Nietzsche S, Jacobsen ID, Figge MT, Hube B, Huber O, Mosig AS (2019) A three-dimensional immunocompetent intestine-on-chip model as in vitro platform for functional and microbial interaction studies. Biomaterials 220, 119396.

Förderung