Wir freuen uns, mitteilen zu können, dass unser TTA-Kollege François Keiff seinen ersten großen Beitrag im Bereich der antimykobakteriellen Nitrobenzothiazinone im Archiv der Pharmazie veröffentlicht hat.Alles begann mit einem kleinen Nebenprojekt, bei dem François mit Hilfe von Thibault die Möglichkeiten zur Strukturerweiterung des Nitrobenzothiazinon (BTZ)-Gerüsts durch Scaffold-Hopping untersuchte. Die synthetische Herausforderung bestand darin, das Substitutionsmuster des Ausgangsstoffs BTZ-043 zu berücksichtigen, um eine ähnliche Bindungsweise an DprE1 zu gewährleisten. Molekulare Docking-Simulationen, die von einem anderen TTA-Kollegen, Freddy Bernal, durchgeführt wurden, bestätigen diese Hypothese. Die DFT-Berechnungen haben gezeigt, dass das Substitutionsmuster das Redoxpotenzial der Nitrogruppe beeinflusst, die zur reaktiven Nitroso-Zwischenstufe führt, dem ersten Schritt bei der kovalenten Hemmung von DprE1 durch Nitro-BTZ. Sie gehen davon aus, dass dieser neue Ansatz auf weitere Substitutionsmodifikationen des benzylischen Gegenstücks von Nitro-BTZ anwendbar sein wird.
Wir hoffen, dass dies die erste von vielen Veröffentlichungen ist, die noch folgen werden - herzlichen Glückwunsch, François!