Pathogenitätsmechanismen an der Epithelbarriere

In vitro Translokationsmodell für die Darmepithelbarriere
In vitro Translokationsmodell für die Darmepithelbarriere

Candida-Spezies sind als harmlose Kommensale auf den Schleimhäuten in Mund, Vagina oder Darm von gesunden Menschen zu finden. Unter bestimmten Voraussetzungen können diese Candida-Zellen jedoch Krankheiten verursachen. Candida-Infektionen in der Mund- oder Vagina-Schleimhaut sind mit Gewebeschäden durch Pilzwachstum oder durch Entzündungsreaktionen verbunden und beeinträchtigen das Wohlbefinden.

Bei Patienten mit gestörtem Immunsystem, gestörter Mikrobenflora im Darm oder geschwächter Darmbarriere können Pilzpopulationen des Darms die natürlichen Barrieren durchbrechen (Translokation), in den Blutkreislauf eindringen, sich in weitere Organe des Körpers verteilen und so eine systemische Infektion hervorrufen. Wir wollen untersuchen, welche Faktoren des Pilzes und des Menschen die Adhäsion von Candida an Epithelzellen, die Invasion und Schädigung dieser Zellen und auch die Translokation durch die Darmbarriere und Infektion von weiteren Organen vermitteln.

Um die Wirts-Pathogen-Interaktionen an der Epithelbarriere besser zu verstehen, nutzen wir in vitro Infektionsmodelle, genomweite Transkriptionsanalysen and Gendeletionsmutanten in Experimenten mit C. albicans, C. glabrata und der neu aufkommenden multiresistenten Spezies C. auris.

Mitarbeiter*innen

Stefanie Allert
Lydia Kasper
Marina Pekmezović
Jakob Sprague

Publikationen

Alonso-Monge R, Gresnigt MS, Román E, Hube B, Pla J (2021) Candida albicans colonization of the gastrointestinal tract: A double-edged sword. PLOS Pathog 17(7), e1009710.
Austermeier S, Pekmezović M, Porschitz P, Lee S, Kichik N, Moyes DL, Ho J, Kotowicz NK, Naglik JR, Hube B, Gresnigt MS (2021) Albumin neutralizes hydrophobic toxins and modulates Candida albicans pathogenicity. mBio 12(3), e0053121.
d'Enfert C, Kaune AK, Alaban LR, Chakraborty S, Cole N, Delavy M, Kosmala D, Marsaux B, Fróis-Martins R, Morelli M, Rosati D, Valentine M, Xie Z, Emritloll Y, Warn PA, Bequet F, Bougnoux ME, Bornes S, Gresnigt MS, Hube B, Jacobsen ID, Legrand M, Leibundgut-Landmann S, Manichanh C, Munro CA, Netea MG, Queiroz K, Roget K, Thomas V, Thoral C, Van den Abbeele P, Walker AW, Brown AJP (2021) The impact of the Fungus-Host-Microbiota interplay upon Candida albicans infections: current knowledge and new perspectives. FEMS Microbiol Rev 45(3), fuaa060. (Review)
Last A, Maurer M, Mosig AS, Gresnigt MS, Hube B (2021) In vitro infection models to study fungal-host interactions. FEMS Microbiol Rev 45(5), fuab005. (Review)
Liu J, Willems HME, Sansevere EA, Allert S, Barker KS, Lowes DJ, Dixson AC, Xu Z, Miao J, DeJarnette C, Tournu H, Palmer GE, Richardson JP, Barrera FN, Hube B, Naglik JR, Peters BM (2021) A variant ECE1 allele contributes to reduced pathogenicity of Candida albicans during vulvovaginal candidiasis. PLoS Pathog 17(9), e1009884.
Pekmezovic M, Hovhannisyan H, Gresnigt MS, Iracane E, Oliveira-Pacheco J, Siscar-Lewin S, Seemann E, Qualmann B, Kalkreuter T, Müller S, Kamradt T, Mogavero S, Brunke S, Butler G, Gabaldón T, Hube B (2021) Candida pathogens induce protective mitochondria-associated type I interferon signalling and a damage-driven response in vaginal epithelial cells. Nat Microbiol 6(5), 643-657.
Pekmezovic M, Kalagasidis Krusic M, Malagurski I, Milovanovic J, Stępień K, Guzik M, Charifou R, Babu R, O'Connor K, Nikodinovic-Runic J (2021) Polyhydroxyalkanoate/Antifungal polyene formulations with monomeric hydroxyalkanoic acids for improved antifungal efficiency. Antibiotics (Basel) 10(6), 737.
Ho J, Wickramasinghe DN, Nikou SA, Hube B, Richardson JP, Naglik JR (2020) Candidalysin is a potent trigger of alarmin and antimicrobial peptide release in epithelial cells. Cells 9(3), 699.
Ruben S, Garbe E, Mogavero S, Albrecht-Eckardt D, Hellwig D, Häder A, Krüger T, Gerth K, Jacobsen ID, Elshafee O, Brunke S, Hünniger K, Kniemeyer O, Brakhage AA, Morschhäuser J, Hube B, Vylkova S, Kurzai O, Martin R (2020) Ahr1 and Tup1 contribute to the transcriptional control of virulence-associated genes in Candida albicans. mBio 11(2), e00206-20.
Arastehfar A, Boekhout T, Butler G, De Cesare GB, Dolk E, Gabaldón T, Hafez A, Hube B, Hagen F, Hovhannisyan H, Iracane E, Kostrzewa M, Lackner M, Lass-Flörl C, Llorens C, Mixão V, Munro C, Oliveira-Pacheco J, Pekmezovic M, Pérez-Hansen A, Sanchez AR, Sauer FM, Sparbier K, Stavrou AA, Vaneechoutte M, Vatanshenassan M (2019) Recent trends in molecular diagnostics of yeast infections: from PCR to NGS. FEMS Microbiol Rev 43(5), 517-547. (Review)