Pathogenitätsmechanismen an der Epithelbarriere

In vitro Translokationsmodell für die Darmepithelbarriere
In vitro Translokationsmodell für die Darmepithelbarriere

Candida-Spezies sind als harmlose Kommensale auf den Schleimhäuten in Mund, Vagina oder Darm von gesunden Menschen zu finden. Unter bestimmten Voraussetzungen können diese Candida-Zellen jedoch Krankheiten verursachen. Candida-Infektionen in der Mund- oder Vagina-Schleimhaut sind mit Gewebeschäden durch Pilzwachstum oder durch Entzündungsreaktionen verbunden und beeinträchtigen das Wohlbefinden.

Bei Patienten mit gestörtem Immunsystem, gestörter Mikrobenflora im Darm oder geschwächter Darmbarriere können Pilzpopulationen des Darms die natürlichen Barrieren durchbrechen (Translokation), in den Blutkreislauf eindringen, sich in weitere Organe des Körpers verteilen und so eine systemische Infektion hervorrufen. Wir wollen untersuchen, welche Faktoren des Pilzes und des Menschen die Adhäsion von Candida an Epithelzellen, die Invasion und Schädigung dieser Zellen und auch die Translokation durch die Darmbarriere und Infektion von weiteren Organen vermitteln.

Um die Wirts-Pathogen-Interaktionen an der Epithelbarriere besser zu verstehen, nutzen wir in vitro Infektionsmodelle, genomweite Transkriptionsanalysen and Gendeletionsmutanten in Experimenten mit C. albicans, C. glabrata und der neu aufkommenden multiresistenten Spezies C. auris.

Mitarbeiter*innen

Stefanie Allert
Lydia Kasper
Jakob Sprague

Publikationen

Arastehfar A, Boekhout T, Butler G, De Cesare GB, Dolk E, Gabaldón T, Hafez A, Hube B, Hagen F, Hovhannisyan H, Iracane E, Kostrzewa M, Lackner M, Lass-Flörl C, Llorens C, Mixão V, Munro C, Oliveira-Pacheco J, Pekmezovic M, Pérez-Hansen A, Sanchez AR, Sauer FM, Sparbier K, Stavrou AA, Vaneechoutte M, Vatanshenassan M (2019) Recent trends in molecular diagnostics of yeast infections: from PCR to NGS. FEMS Microbiol Rev 43(5), 517-547. (Review)
Bacher P, Hohnstein T, Beerbaum E, Röcker M, Blango MG, Kaufmann S, Röhmel J, Eschenhagen P, Grehn C, Seidel K, Rickerts V, Lozza L, Stervbo U, Nienen M, Babel N, Milleck J, Assenmacher M, Cornely OA, Ziegler M, Wisplinghoff H, Heine G, Worm M, Siegmund B, Maul J, Creutz P, Tabeling C, Ruwwe-Glösenkamp C, Sander LE, Knosalla C, Brunke S, Hube B, Kniemeyer O, Brakhage AA, Schwarz C, Scheffold A (2019) Human anti-fungal Th17 immunity and pathology rely on cross-reactivity against Candida albicans. Cell 176(6), 1340-1355.
Correia I, Prieto D, Román E, Wilson D, Hube B, Alonso-Monge R, Pla J (2019) Cooperative role of MAPK pathways in the interaction of Candida albicans with the host Epithelium. Microorganisms 8(1), 48.
Ho J, Yang X, Nikou SA, Kichik N, Donkin A, Ponde NO, Richardson JP, Gratacap RL, Archambault LS, Zwirner CP, Murciano C, Henley-Smith R, Thavaraj S, Tynan CJ, Gaffen SL, Hube B, Wheeler RT, Moyes DL, Naglik JR (2019) Candidalysin activates innate epithelial immune responses via epidermal growth factor receptor. Nat Commun 10(1), 2297.
Ikonomova SP, Moghaddam-Taaheri P, Wang Y, Doolin MT, Stroka KM, Hube B, Karlsson AJ (2019) Effects of histatin 5 modifications on antifungal activity and kinetics of proteolysis. Protein Sci 29(2), 480-493.
Ishchuk OP, Ahmad KM, Koruza K, Bojanovič K, Sprenger M, Kasper L, Brunke S, Hube B, Säll T, Hellmark T, Gullstrand B, Brion C, Freel K, Schacherer J, Regenberg B, Knecht W, Piškur J (2019) RNAi as a tool to study virulence in the pathogenic yeast Candida glabrata. Front Microbiol 10, 1679.
Naglik JR, Gaffen SL, Hube B (2019) Candidalysin: Discovery and function in Candida albicans infections. Curr Opin Microbiol 52, 100-109. (Review)
Pekmezovic M, Mogavero S, Naglik JR, Hube B (2019) Host-pathogen interactions during female genital tract infections. Trends Microbiol 27(12), 982-996. (Review)
Swidergall M, Khalaji M, Solis N, Moyes D, Drummond R, Hube B, Lionakis M, Murdoch C, Filler S, Naglik J (2019) Candidalysin is required for neutrophil recruitment and virulence during systemic Candida albicans infection. J Infect Dis 220(9), 1477-1488.
Allert S*, Förster TM*, Svensson C-M, Richardson JP, Pawlik T, Hebecker B, Rudolphi S, Juraschitz M, Schaller M, Blagojevic M, Morschhäuser J, Figge MT, Jacobsen ID, Naglik JR, Kasper L, Mogavero S, Hube B; *authors contributed equally (2018) Candida albicans-induced epithelial damage mediates translocation through intestinal barriers. mBio 9(3), e00915.

Förderung