Pathogenitätsmechanismen an der Epithelbarriere

In vitro Translokationsmodell für die Darmepithelbarriere
In vitro Translokationsmodell für die Darmepithelbarriere

Candida-Spezies sind als harmlose Kommensale auf den Schleimhäuten in Mund, Vagina oder Darm von gesunden Menschen zu finden. Unter bestimmten Voraussetzungen können diese Candida-Zellen jedoch Krankheiten verursachen. Candida-Infektionen in der Mund- oder Vagina-Schleimhaut sind mit Gewebeschäden durch Pilzwachstum oder durch Entzündungsreaktionen verbunden und beeinträchtigen das Wohlbefinden.

Bei Patienten mit gestörtem Immunsystem, gestörter Mikrobenflora im Darm oder geschwächter Darmbarriere können Pilzpopulationen des Darms die natürlichen Barrieren durchbrechen (Translokation), in den Blutkreislauf eindringen, sich in weitere Organe des Körpers verteilen und so eine systemische Infektion hervorrufen. Wir wollen untersuchen, welche Faktoren des Pilzes und des Menschen die Adhäsion von Candida an Epithelzellen, die Invasion und Schädigung dieser Zellen und auch die Translokation durch die Darmbarriere und Infektion von weiteren Organen vermitteln.

Um die Wirts-Pathogen-Interaktionen an der Epithelbarriere besser zu verstehen, nutzen wir in vitro Infektionsmodelle, genomweite Transkriptionsanalysen and Gendeletionsmutanten in Experimenten mit C. albicans, C. glabrata und der neu aufkommenden multiresistenten Spezies C. auris.

Mitarbeiter*innen

Stefanie Allert
Jakob Sprague

Publikationen

Allert S*, Förster TM*, Svensson C-M, Richardson JP, Pawlik T, Hebecker B, Rudolphi S, Juraschitz M, Schaller M, Blagojevic M, Morschhäuser J, Figge MT, Jacobsen ID, Naglik JR, Kasper L, Mogavero S, Hube B; *authors contributed equally (2018) Candida albicans-induced epithelial damage mediates translocation through intestinal barriers. mBio 9(3), e00915.
Wolf T, Kämmer P, Brunke S, Linde J (2018) Two's company: studying interspecies relationships with dual RNA-seq. Curr Opin Microbiol 42, 7-12. (Review)
Hsieh SH, Brunke S, Brock M (2017) Encapsulation of antifungals in micelles protects Candida albicans during gall-bladder infection. Front Microbiol 8, 117.
Köhler JR, Hube B, Puccia R, Casadevall A, Perfect JR (2017) Fungi that infect humans. Microbiol Spectr 5(3), FUNK-0014-2016. (Review)
Ramírez-Zavala B, Mottola A, Haubenreißer J, Schneider S, Allert S, Brunke S, Ohlsen K, Hube B, Morschhäuser J (2017) The Snf1-activating kinase Sak1 is a key regulator of metabolic adaptation and in vivo fitness of Candida albicans. Mol Microbiol 104(6), 989-1007.
Verma AH, Richardson JP, Zhou C, Coleman BM, Moyes DL, Ho J, Huppler AR, Ramani K, McGeachy MJ, Mufazalov IA, Waisman A, Kane LP, Biswas PS, Hube B, Naglik JR, Gaffen SL (2017) Oral epithelial cells orchestrate innate type 17 responses to Candida albicans through the virulence factor candidalysin. Sci Immunol 2(17), pii: eaam8834.
Hebecker B, Vlaic S, Conrad T, Bauer M, Brunke S, Kapitan M, Linde J, Hube B, Jacobsen ID (2016) Dual-species transcriptional profiling during systemic candidiasis reveals organ-specific host-pathogen interactions. Sci Rep 6, 36055.
Jakab Á, Mogavero S, Förster TM, Pekmezovic M, Jablonowski N, Dombrádi V, Pócsi I, Hube B (2016) Effects of the glucocorticoid betamethasone on the interaction of Candida albicans with human epithelial cells. Microbiology 162(12), 2116-2125.
Pericolini E, Gabrielli E, Amacker M, Kasper L, Roselletti E, Luciano E, Sabbatini S, Kaeser M, Moser C, Hube B, Vecchiarelli A, Cassone A (2015) Secretory aspartyl proteinases cause vaginitis and can mediate vaginitis caused by Candida albicans in mice. MBio 6(3), e00724.
Gow NA, Hube B (2012) Importance of the Candida albicans cell wall during commensalism and infection. Curr Opin Microbiol 15(4), 406-412. (Review)

Förderung