Wirtsschädigung

Candida albicans hat eine Vielzahl von Mechanismen zur Verfügung, um den Wirt zu schädigen. Man nimmt an, dass die Kombination von Adhäsion, Invasion, Hyphenbildung und -verlängerung, Turgordruck und Sekretion von hydrolytischen Enzymen entscheidend für die Schädigung ist. Zusätzlich wurde schon lange vermutet, dass C. albicans zur Bildung von Toxinen (Zellgiften) in der Lage ist. Tatsächlich zeigt der Überstand von C. albicans-Hyphenkulturen eine hämolytische (blutzellzerstörende) Aktivität. Der molekulare Mechanismus, mit dem C. albicans Wirtszellen zerstört, war aber bislang unbekannt. Klar war nur, dass dieser Mechanismus mit der Hyphenbildung in Zusammenhang stehen muss, da nur Hyphen zu Adhesion, Invasion und Schädigung von Wirtszellen in der Lage sind.

Wir konnten ein von C. albicans sezerniertes Peptid identifizieren, das eine erstaunliche Ähnlichkeit zu dem Bienengift Melittin aufweist. Durch Deletion dieses Gens und über eine künstliche Synthese des Peptids konnten wir zeigen, dass dieses Peptid nötig und alleine ausreichend für die Zerstörung von Wirtszellen ist. In enger Koopereration mit Dr. Julian Naglik (Kings College London) und Dr. Thomas Gutsmann (Forschungszentrum Borstel) untersuchen wir nun den genauen Mechanismus, mit dem dieses neuartige, hochwirksame C. albicans-Toxin die Wirtszellintegrität zerstören kann.

Mitarbeiter*innen

Stefanie Allert
Selene Mogavero
Rita Müller

Publikationen

Richardson JP, Brown R, Kichik N, Lee S, Priest E, Mogavero S, Maufrais C, Wickramasinghe DN, Tsavou A, Kotowicz NK, Hepworth OW, Gallego-Cortés A, Ponde NO, Ho J, Moyes DL, Wilson D, D'Enfert C, Hube B, Naglik JR (2022) Candidalysins are a new family of cytolytic fungal peptide toxins. mBio 13(1), e0351021.
Westman J, Plumb J, Licht A, Yang M, Allert S, Naglik JR, Hube B, Grinstein S, Maxson ME (2022) Calcium-dependent ESCRT recruitment and lysosome exocytosis maintain epithelial integrity during Candida albicans invasion. Cell Rep 38(1), 110187.
Austermeier S, Pekmezović M, Porschitz P, Lee S, Kichik N, Moyes DL, Ho J, Kotowicz NK, Naglik JR, Hube B, Gresnigt MS (2021) Albumin neutralizes hydrophobic toxins and modulates Candida albicans pathogenicity. mBio 12(3), e0053121.
d'Enfert C, Kaune AK, Alaban LR, Chakraborty S, Cole N, Delavy M, Kosmala D, Marsaux B, Fróis-Martins R, Morelli M, Rosati D, Valentine M, Xie Z, Emritloll Y, Warn PA, Bequet F, Bougnoux ME, Bornes S, Gresnigt MS, Hube B, Jacobsen ID, Legrand M, Leibundgut-Landmann S, Manichanh C, Munro CA, Netea MG, Queiroz K, Roget K, Thomas V, Thoral C, Van den Abbeele P, Walker AW, Brown AJP (2021) The impact of the Fungus-Host-Microbiota interplay upon Candida albicans infections: current knowledge and new perspectives. FEMS Microbiol Rev 45(3), fuaa060. (Review)
Last A, Maurer M, Mosig AS, Gresnigt MS, Hube B (2021) In vitro infection models to study fungal-host interactions. FEMS Microbiol Rev 45(5), fuab005. (Review)
Liu J, Willems HME, Sansevere EA, Allert S, Barker KS, Lowes DJ, Dixson AC, Xu Z, Miao J, DeJarnette C, Tournu H, Palmer GE, Richardson JP, Barrera FN, Hube B, Naglik JR, Peters BM (2021) A variant ECE1 allele contributes to reduced pathogenicity of Candida albicans during vulvovaginal candidiasis. PLoS Pathog 17(9), e1009884.
Mogavero S, Sauer FM, Brunke S, Allert S, Schulz D, Wisgott S, Jablonowski N, Elshafee O, Krüger T, Kniemeyer O, Brakhage AA, Naglik JR, Dolk E, Hube B (2021) Candidalysin delivery to the invasion pocket is critical for host epithelial damage induced by Candida albicans. Cell Microbiol 23(10), e13378.
Pekmezovic M, Hovhannisyan H, Gresnigt MS, Iracane E, Oliveira-Pacheco J, Siscar-Lewin S, Seemann E, Qualmann B, Kalkreuter T, Müller S, Kamradt T, Mogavero S, Brunke S, Butler G, Gabaldón T, Hube B (2021) Candida pathogens induce protective mitochondria-associated type I interferon signalling and a damage-driven response in vaginal epithelial cells. Nat Microbiol 6(5), 643-657.
Pekmezovic M, Kalagasidis Krusic M, Malagurski I, Milovanovic J, Stępień K, Guzik M, Charifou R, Babu R, O'Connor K, Nikodinovic-Runic J (2021) Polyhydroxyalkanoate/Antifungal polyene formulations with monomeric hydroxyalkanoic acids for improved antifungal efficiency. Antibiotics (Basel) 10(6), 737.
Pekmezovic M, Kaune AK, Austermeier S, Hitzler SUJ, Mogavero S, Hovhannisyan H, Gabaldón T, Gresnigt MS, Hube B (2021) Human albumin enhances the pathogenic potential of Candida glabrata on vaginal epithelial cells. PLoS Pathog 17(10), e1010037.

Förderung